当前国内豆甾醇资源开发显现的问题
[日期:2014-01-13] | 发布者:漳州金富顺生物科技有限公司 |
开发利用植物甾醇,主要是包括谷甾醇,豆甾醇,菜油甾醇等天然产物混和物,如像利用包括皂素类的薯蓣皂素,海柯吉宁(蕃蔴皂素),梯柯吉宁(剑蔴皂素),以及澳洲茄胺都是当今用来工业生产甾体激素药物的起始原料。我国长期以来主要利用薯蓣皂素,少部分利用海柯吉宁(金沙江干热河谷蕃蔴皂素资源的开发研究,天然产物研究与开发,2007,19:696~700)和梯柯吉宁;植物甾醇,这种凡是高等维管束植物经主代谢途径,均可导致在相关组织细胞生物合成分布有植物甾醇。
显然,国内轻化工行业有大量这种植源性可资源化开发植物甾醇的废弃物存在,必不可少的前期工作就是分离出可供微生物降解的植物甾醇底物,发酵工艺的选择又依赖于选育菌种的性能,如通常的分枝杆菌可因为豆甾醇组份的存在而抑制发酵降解活性,导致积累目标产物浓度降低。
近年也已经报道了选育分枝杆菌突变株,可用于来自蔗糖工业废物富含β-谷甾醇和豆甾醇混合物,易柀该突变株生物转化,且具有解除豆甾醇抑制活性的作用;微生物生物催化不同的甾醇底物具有不同的亲和力,作为最终底物使用,不同来源甾醇混合物有不同的植物化学组成,均存在对发酵降解的影响这些都是当前研发工作的新热点。
早期自70年代以来,国内对植物甾醇微生物断测链仅作了部分零星的实験研究工作,有少数论文发表;国家“八五攻关”也含有动植物甾醇微生物断测链的研究内容,其后国家层面中断该项目的工作,也未见有工业规模开发利用的报道。可见,国内在这方面的应用研究基础工作是比较薄弱的,如本土菌种的分离选育,以及前期开发可应用性的植物甾醇原料配套加工技术也缺失或不成熟。因此近年突显的“甾醇开发热”,盲目大举进口甾醇和妥尔油,继又出现“消化不良”的涨落现像。
其原因在于国内数十年来,甾体药业主要突显化学合成技术力量的配置,化学社区处于强势地位;生物学社区一直势单力薄,相应科研工作储备不足。加之两者间缺乏实质性的有效沟通交流与合作,当前出现的植物甾醇微生物断测链“浮燥冒进”现像也就不足为怪了。
植物甾醇的微生物发酵降解测链,生产有用的甾体中间体雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD),雄甾-1,4-烯-3,17-二酮(ADD),以及近年国外已经形成的研发热点——制9α-羟基-AD,由于该中间体用于合成高效含卤(氟,氯)皮质激素更具有吸引力,因其化学结构上9α-羟基的存在,借助已有的化学手段可顺利地在C9-位引入一个卤原子,在C11β-位引入必不可少的功能羟基;这就可提供避开国内现有薯蓣皂素工艺路线的瓶颈——环氧黄体酮低效的C11α-羟基化黑根霉发酵步骤。
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